1．遗传因素：本病在不同民族中发病率的差异很大，北美的印第安人发病率为2.7％～6.3%，而在非洲发病率仅为0.2％。美国白人和黑人发病率之比为 9.4：1。据调查强直性脊柱炎患者亲属中发病率比一般人高3O倍左右。有人研究，发现多对孪生兄弟先后出现强直性脊柱炎。强直性脊柱炎患者HLA- B27（人类白细胞抗原B27阳性率高达90％以上，子女HLA-B27阳件占50％，发生强直性脊柱炎的占25％。强直性脊柱炎比类风湿关节炎具有更强的家族遗传倾向。这说明遗传因素对本病起着决定性作用。笔者曾统计过100例强直性脊柱炎病人，HLA-B27阳性率为88％，发现15例有家族史，其中父亲、兄弟先后同患该病的有11例。应该明确正常人群中亦有4％～6％呈HLA-B27阳性,因此HLA-B27阳性的人，不一定患强直性脊柱炎，医生从来不单独依据HLA-B27阳性来诊断本病。也说明在发病因素中还有其他因素起作用。

   2．感染因素：有些学者经过大量观察，发现不少男性强直性脊柱炎患者合并有前列腺炎。另外有一些研究发现，本病患者中溃疡性结肠炎和局限性肠炎的发病率较一般人高，从而推测致病同素可能是感染。最近有学者研究认为，感染源可能是肠道肺炎克雷白杆菌。他们在实验中发现，无论是强直性脊柱炎患者大便肺炎克雷白杆菌培养阳性率，还是血清抗肺炎克雷白杆菌抗体水平，均显著高于对照组。

    3．其他致病因素；包括病毒感染、外伤、甲状腺疾病、肺结核、局部感染等，但都缺乏足够的证据。

    综上所述，目前尚无一种学说能够阐明强直性脊柱炎的全部病因，只能认为可能是在遗传基础上，加上感染等多方面的影响而发病。